摘要:【目的】探讨膜受体型的酪氨酸激酶c-Kit及719位酪氨酸磷酸化的c-Kit[phospho-c-Kit(Tyr19)]的表达与上皮性卵巢癌的关系。【方法】采用免疫组织化学法分别检测c-Kit、phospho-c-Kit(Tyr719)在上皮性卵巢癌(82例)及卵巢良性肿瘤(25例)、正常卵巢组织(10例)表达情况,并分析这两项指标的表达与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。【结果】82例卵巢癌中,c-Kit阳性表达率显著高于卵巢良性病变和正常卵巢组织(P<0.05)。C-Kit的表达水平与患者的临床分期呈负相关,I、Ⅱ期患者的c-Kit阳性率显著高于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.05)。Phospho-c-Kit(Tyr719)在卵巢癌组织、卵巢良性病变和正常卵巢组织中几乎无表达。【结论】c-Kit在卵巢癌中表达明显升高提示c-Kit可能与卵巢癌的发生发展有关。在上皮性卵巢癌中,c-Kit蛋白的表达水平与患者的临床分期呈负相关,提示c一瞄t蛋白可能是在卵巢癌发展的早期阶段起作用的。而phospho-c-Kit(Tyr719)在卵巢癌组织中几乎无表达,提示c-Kit蛋白在Tyr719位点磷酸化可能不是上皮性卵巢癌发生、发展的激活途径。
   
   关键词:上皮性卵巢肿瘤;c-Kit;免疫组织化学法
   
   
   3讨论
   在肿瘤的发生、发展过程中,酪氨酸激酶在不同类型肿瘤中过度表达和过度激活,导致其下游信号激活。致使细胞转化、增殖和抵抗凋亡,最终打破细胞的生长平衡。因此,使用靶向药物抑制酪氨酸激酶信号转导从而抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡是目前靶向治疗研究的热点之一。C-Kit属于受体型的酪氨酸激酶,正常情况下c-Kit蛋白没有活性。目前认为c-Kit导致肿瘤的发生可能有c-Kit/SCF信号传导途径和c-Kit原癌基因功能获得性变异两个主要原因。其一是c-Kit与SCF结合后可触发c-Kit受体形成同源二聚体,c-Kit磷酸化并激活下游信号分子,通过多种信号传导途径将细胞外信号传导到细胞内部,从而调节一系列重要基因的转录过程。而c-Kit活化的另一条途径是c-Kit基因的突变,该受体下游的信号传导途径对于c-Kit基因的突变高度敏感。使c-Kit受体寡聚化(不形成二聚体)并且使不同的底物蛋白磷酸化.甚至在缺乏配体结合的情况下也可以活化信号转导。