【摘要】:背景与目的EFEMP1属于fibulin家族成员,是一种与细胞代谢密切相关的重要的细胞外基质蛋白,其在肿瘤的发生发展中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨EFEMP1影响肺癌细胞生长和侵袭转移的生物学作用及其机制。方法Westernblot方法检测肺癌细胞中EFEMP1表达,甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)方法检测EFEMP1在肺癌细胞中启动子区甲基化状态。结论EFEMP1是一种肺癌生长和侵袭的抑制因子,由于表观遗传学的改变,其在肺癌细胞中表达下降,通过上调MMP-7的表达促进肺癌细胞的侵袭转移。
   
   【关键词】:EFEMP1;MMP-7;肺肿瘤;细胞侵袭
   
   3讨论
   本研究发现EFEMP1在肺癌细胞中的表达下降对于肺癌侵袭转移起到重要的作用,EFEMP1在肺癌细胞中可起到抑制生长和侵袭的作用,在EFEMP1表达缺失的肺癌细胞中转染EFEMP1可以明显降低肺癌细胞的克隆形成能力和侵袭能力(图3)。EFEMP1在肺癌中抑制癌细胞生长和侵袭的作用是通过抑制MMP-7的表达来介导,MMP-7在肺癌细胞的侵袭过程中起重要作用,其在肺癌中往往高表达,并提示不良预后。EFEMP1在肺癌细胞中表达下降,转染EFEMP1后,MMP-7表达下调(图4),并且EFEMP1在肺癌细胞中存在启动子区甲基化现象。
   我们之前和现在的研究结果证实EFEMP1在肺癌中常表达下调(图1),EFEMP1在大多数正常肺组织(80%)中表达,但在约40%的肺癌组织中表达缺失,造成这种现象的部分原因就是EFEMP1在肺癌细胞中其启动子区甲基化,抑制其正常表达。
   总之,我们的实验结果揭示了EFEMP1在肺癌中通过抑制MMP-7表达从而抑制癌细胞侵袭的生物学功能,下一步,我们将深入研究该过程的具体分子机制及信号通路,研究结果将有助于为肺癌转移的靶向治疗提供新的作用靶点。