【摘要】:背景与目的肺癌位居全球癌症相关死亡率的首位,其中肿瘤转移是导致肺癌患者死亡的主要原因,研究表明miR-373与多种肿瘤细胞的侵袭转移有密切关系。本研究旨在探讨miR-373-3p在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达情况及其对肺腺癌细胞侵袭转移能力的影响。方法利用qRTPCR法检测miR-373-3p在NSCLC组织和肺腺癌细胞株中的表达。结论miR-373-3p可能通过正向调节MMP-9、MMP-14的表达而促进肺腺癌细胞的侵袭转移能力。
   
   【关键词】:肺肿瘤;MiR-373;MMP-9;MMP-14;侵袭;转移
   
   3讨论
   本研究发现miR-373-3p在非小细胞肺癌组织中较癌旁组织高表达,通过分析研究非小细胞肺癌组织标本的临床病理特征与miR-373-3p表达间的关系发现,有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中miR-373-3p的表达明显高于无淋巴结转移的,另外T3期-T4期的NSCLC组织中miR-373-3p的表达也高于T1期-T2期的,据此我们认为miR-373-3p可能对NSCLC的增殖转移有一定调控作用。而非小细胞肺癌中又以肺腺癌的发病率最高,因此本研究主要探讨miR-373-3p与肺腺癌侵袭转移的关系,进一步研究发现miR-373-3p在5种人肺腺癌细胞株中的表达水平也显著高于人正常支气管上皮细胞,其中以H1299细胞的相对表达水平最低,A549细胞的相对表达水平最高。为了探讨miR-373-3p对肺腺癌细胞的侵袭转移能力的影响,我们通过功能获得以及功能缺失研究发现过表达miR-373-3p可以促进H1299细胞的侵袭转移能力;相反,抑制miR-373-3p的表达可降低A549细胞的侵袭转移能力。
   本研究发现miR-373-3p在肺腺癌中表达上调并扮着癌基因的角色,可能通过上调MMP-9及MMP-14蛋白的表达水平而促进肺腺癌细胞的侵袭转移能力,阐明了肺腺癌细胞发生侵袭转移的机制之一,提示miR-373-3p可能作为抑制肺腺癌细胞侵袭转移能力的靶点,有望为临床上逆转肺腺癌的侵袭转移提供新的思路。