【摘要】:目的探究鱼藤素对MCF-7及H1299细胞的增殖作用,并从mRNA水平研究了鱼藤素对微小染色体维系蛋白3(MCM3)和CDC45在MCF-7及H1299细胞中的影响。方法利用MTT法研究不同浓度的鱼藤素分别处理MCF-7和H1299细胞48、72、96h后的抑制增殖作用;利用显微镜观察MCF-7和H1299细胞的生长状态;荧光定量PCR探究鱼藤素对MCF-7和H1299细胞中MCM3-CDC45表达的变化。结论鱼藤素可抑制MCF-7、H1299细胞增殖,并可下调细胞中MCM3和CDC45的表达。
   
   [关键词]:鱼藤素;MCF-7;H1299;微小染色体维系蛋白3;CDC45
   
   3讨论
   研究表明,鱼藤素对人类多种癌症有很好的抑制作用,如乳腺癌、结肠癌、皮肤癌和胃癌等。体外实验发现,鱼藤素对NSCLC细胞系具有抗增殖和诱导凋亡的活性。作为一种天然异黄酮类化合物,鱼藤素通过抑制ETC(线粒体电子传递链)的泛醌氧化还原酶(复合体I)来抑制细胞的呼吸作用。已报道,鱼藤素可消耗Hsp90受体蛋白,其中包括Akt,survivin及Cdk4。其原因为,鱼藤素可直接与Hsp90结合并抑制其活性,导致泛素介导的Hsp90受体蛋白降解,Hsp90是一种分子伴侣,许多受体蛋白在癌症发展、肿瘤血管生成和肿瘤耐药性中起到了关键作用。此外,鱼藤素可通过下调特定细胞存活蛋白诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,包括Akt和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等。最新研究发现,鱼藤素能够介导胰腺癌的自噬抑制作用,提高其他药物对癌细胞的敏感性。鱼藤素可通过下调HK2介导的糖酵解抑制NSCLC细胞的增殖。