温州医科大学附二医院发现白血病人中WT1基因的调控新机制

图源于水印

一项刊登在杂志Leukemia & Lymphoma上题为“WT1 protein is cleaved by caspase-3 in apoptotic leukemic cells”的研究报告中,来自温州医科大学附属第二医院的研究者们发现发现了一种新的caspase-3底物,为了解白血病WT1的复杂生物学提供了新的思路。

Wilms肿瘤-1基因(WT1)的异常过表达在急性髓性白血病(AML)中的胚细胞存活和化疗抗性中起重要作用。

在这里,研究者们发现在化学治疗药物依托泊苷诱导的细胞凋亡中,WT1蛋白在白血病细胞中被caspase-3切割成较小的片段。通过泛caspase抑制剂和特殊的caspase-3抑制剂阻断切割,表明caspase-3可能切割WT1蛋白。此外,重组活性caspase-3在体外切割Flag-WT1和GST-WT1蛋白。然而,定点诱变分析未能鉴定WT1蛋白中caspase-3靶向位点,表明caspase-3切割了不常见的位点,但不切割经典基序(DXXD)和非经典基序(XXXD)。最后,Eto通过降低WT1与启动子的结合来降低c-Myc和Bcl-2的表达,并且通过WT1的过表达部分地阻止了Eto诱导的细胞凋亡。

温州医科大学附二医院发现白血病人中WT1基因的调控新机制

 

内源性WT1在白血病细胞系中被胱天蛋白酶-3切割

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外源性WT1蛋白被caspase-3切割(A)在各种类型的白血病和淋巴瘤细胞系中检测到WT1蛋白水平

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Caspase-3在体外切割WT1蛋白

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鉴定WT1蛋白质切割位点

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Eto逆转WT1的转录调节

来源:WT1 protein is cleaved by caspase-3 in apoptotic leukemic cells.Leukemia & Lymphoma

温州医科大学附二医院发现白血病人中WT1基因的调控新机制