FOXP3突变可引起早发性1型糖尿病并可能伴有IPEX综合征

图源于水印

一项刊登在影响因子为3。347的杂志Pediatric Diabetes上题为“FOXP3 mutations causing early‐onset insulin‐requiring diabetes but without other features of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X‐linked syndrome”的研究报告中,来自美国芝加哥大学的研究者们发现,FOXP3突变可引起早发性胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病),伴有或不伴有IPEX综合征的其他特征。

糖尿病发生在1/90 000至1/160 000新生儿中,当在6个月大的时候确诊时,很可能有一个主要的遗传原因。FOXP3编码对T调节细胞功能至关重要的转录因子,并且已知突变导致“免疫失调、多内分泌病(包括胰岛素依赖型糖尿病)、肠病、X-连锁”(IPEX)综合征。

除非患者接受骨髓移植,否则这种情况通常是致命的。在这里,我们描述了男性新生儿和婴儿的表型,他们有胰岛素依赖型糖尿病,没有其他IPEX综合征的特征,并且被发现在FOXP3中有突变。在没有已知遗传原因的具有分离的新生儿糖尿病的受试者中进行感兴趣基因的全外显子组或下一代测序。

进行RT-PCR以研究新型内含子剪接位点变体对RNA剪接的影响。发现四名男性受试者在半合子状态下具有FOXP3变体:p。Arg114Trp、p。Arg347His、p。Lys393Met和c。1044 + 5G> A,在2个不相关的先证者和2。1岁诊断为糖尿病的兄弟中检测到。其中,p。Arg114Trp可能是在德系犹太血统和p。Arg347His患者中发现的良性罕见变异,之前已在患有经典IPEX综合征的患者中描述过。

p。Lys393Met和c。1044 + 5G> A变体对于该研究是新颖的。c。1044 + 5G> A剪接变体的RT-PCR研究证实它通过产生野生型和截短的转录物而影响RNA剪接。

FOXP3突变可引起早发性1型糖尿病并可能伴有IPEX综合征

 

分析新型FOXP3 c.1044 + 5G> A剪接供体位点突变

FOXP3突变可引起早发性1型糖尿病并可能伴有IPEX综合征

 

具有FOXP3突变的受试者的临床特征

来源:FOXP3 mutations causing early‐onset insulin‐requiring diabetes but without other features of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X‐linked syndrome.Pediatric Diabetes

FOXP3突变可引起早发性1型糖尿病并可能伴有IPEX综合征